文章题目：化疗诱导卵巢癌中的髓系细胞驱动的空间受限性T细胞衰竭

1. 文章背景

抗肿瘤免疫在高级别浆液性卵巢癌（HGSC）的预后中发挥着重要作用，然而，在标准化疗过程中的适应性变化仍未被充分理解。肿瘤的发展依赖于恶性细胞通过复杂的细胞间相互作用逃避宿主的免疫监视，其中T细胞的耗竭会导致其功能减弱，然而，部分耗竭的T细胞可通过免疫检查点阻断（ICB）疗法重新激活。作为最常见的卵巢癌亚型，HGSC呈现高度侵袭性，一线新辅助化疗（NACT）通常用于治疗不可切除或伴有并发症的患者，但多数患者最终将面临治疗耐药性。空间技术的进步使得深入探讨肿瘤微环境成为可能，因为ICB的疗效依赖于细胞之间的空间相互作用，因此深入理解化疗期间肿瘤生态系统重塑的空间动态变化对于优化卵巢癌治疗策略显得极为重要。

2. 多组学技术

多组学技术的应用为研究肿瘤微环境的变化提供了新视角，展示了化疗对卵巢癌肿瘤微环境中细胞组成、分布及相互作用的影响。

3. 文章结论

研究表明，化疗改变了卵巢癌的肿瘤微环境，髓系细胞驱动的T细胞耗竭主要发生在特定的空间区域，如“髓鞘网”（Myelonets）和肿瘤-基质界面。此外，化疗增强了巨噬细胞与CD8+T细胞之间的相互作用，NECTIN2-TIGIT信号通路在临床前的免疫检查点阻断反应中显示出预测作用，为改善卵巢癌治疗提供了新的免疫治疗策略。

通过GeoMx空间转录组学，揭示了不同CD8+T细胞和髓样细胞丰度区域间通路活性的差异。研究还通过功能性免疫学平台验证了抗TIGIT与抗PD-1联合治疗在化疗后卵巢癌中的有效性，显示NECTIN2-TIGIT信号通路在治疗响应中的关键作用。研究发现，化疗后样本中的CD8+T细胞在接受抗TIGIT抗体（tiragolumab）单独或与抗PD-1抗体（pembrolizumab）联合治疗时表现出显著激活，伴随颗粒酶B、IFN-γ和Ki67表达至关重要。同时，化疗诱导的NECTIN2高表达髓系细胞与TIGIT+CD8+T细胞的比例显著相关，该信号通路的活跃程度能有效预测免疫检查点抑制剂（ICB）治疗的效果。这表明TIGIT高表达的CD8+T细胞在联合治疗中展现出更强的响应潜力，进一步凸显了靶向NECTIN2-TIGIT信号在化疗后免疫治疗中的重要性。

4. 文章总结

本研究通过多组学分析深入探讨了化疗对卵巢癌肿瘤微环境的影响，揭示了CD8+T细胞的衰竭与髓系细胞间相互作用在卵巢癌免疫逃逸中的重要性。在髓系细胞密集的区域，化疗引发了CD8+T细胞的显著浸润与衰竭。髓系细胞与T细胞的相互作用通过NECTIN2-TIGIT信号通路增强，从而促进了T细胞的免疫抑制状态。同时，化疗改变了肿瘤微环境的空间结构，使得髓系细胞与CD8+T细胞的相互作用在肿瘤间质及髓系细胞丰富区域更为突出。研究还通过免疫治疗平台验证了抗TIGIT疗法在化疗后具有潜在的治疗效果，发现TIGIT高表达的CD8+T细胞在接受免疫检查点抑制剂治疗后显示出更强的激活反应。这些发现突出表明，髓系细胞驱动的T细胞衰竭在化疗后的免疫逃逸中发挥着核心作用，靶向NECTIN2-TIGIT信号轴可能为卵巢癌患者的免疫治疗反应带来有效改善，为提升卵巢癌的免疫治疗策略提供新的方向，同时也与尊龙凯时的治疗理念相契合，推动相关领域的发展。