小胶质细胞可以通过遗传学或药理学方法进行清除,这些方法被认为是研究小胶质细胞功能的有效手段。尽管已有多种清除方法被开发出来,但它们各自都有优缺点,因此在选择适合的方法时,需要对其特性有充分的了解。
尊龙凯时提供包封氯膦酸盐脂质体的小胶质细胞清除试剂。小胶质细胞(Microglia)是中枢神经系统中负责免疫功能的神经胶质细胞,不仅能够吞噬异物和死亡细胞,还能释放趋化因子和细胞因子,在神经细胞的监测和突触修剪等多方面发挥重要作用。此外,小胶质细胞在阿尔茨海默病和抑郁症等神经/精神疾病的功能恢复与病情控制中起到积极的作用,但同时也可能引发脑部炎症,导致疾病的发生与加重。因此,清除小胶质细胞被视为明确其作用的重要方法之一,相关研究也在逐步展开,旨在替代性地替换或修复这些细胞,以实现对疾病的治疗。
清除小胶质细胞的方法
目前,小胶质细胞的清除方法主要分为遗传学方法和药理学方法。本文将介绍这些方法及其各自的特点。
遗传学方法
小胶质细胞发育必需的基因突变体(例如PU1、TGF-β、CSF-1R等)被用于构建小胶质细胞缺失模型。近年来,通过在小胶质细胞中特异性表达白喉毒素受体的转基因小鼠施用白喉毒素,可选择性地清除小胶质细胞。然而,虽然白喉毒素能够穿透血脑屏障,但清除效果持续时间较短。
药理学方法
药理学方法的优势在于无需准备转基因模型,操作更为简便。常用的化合物主要包括以下三种:
- 氯膦酸盐脂质体:该脂质体可被小胶质细胞和巨噬细胞吞噬,释放的氯膦酸能够抑制线粒体内的ADP/ATP转运酶,从而诱导细胞死亡。尽管清除小胶质细胞的速度较快,但由于其无法穿透血脑屏障,需要直接注射到脑内,并且存在诱导炎性细胞因子的潜在副作用。
- CSF-1R抑制剂:CSF-1R是集落刺激因子受体,对小胶质细胞和巨噬细胞的存活、增殖和分化极为重要。通过抑制CSF-1R,可以有效清除小胶质细胞。目前,PLX5622和PLX3397等CSF-1R抑制剂被广泛应用,因其可口服给药并具有较高的清除效率而受到关注。但需注意这些药物的成本和对周围组织的影响。
- 更昔洛韦:更昔洛韦是一种抗病毒剂,具有与核苷酸相似的结构。研究表明,通过脑室注射更昔洛韦可以清除小胶质细胞,虽其有效性较高,但同样面临不能穿透血脑屏障以及对星形胶质细胞可能激活的缺点。然而,它对脑边界相关巨噬细胞(BAMs)和循环骨髓细胞的影响较小,被认为是一种较优的清除方法。
小胶质细胞清除剂
小胶质细胞清除剂采用氯膦酸盐脂质体,进入小胶质细胞后释放氯膦酸,作为ATP的类似物,它能够抑制ATP的代谢并诱导小胶质细胞死亡。相比于氯膦酸的单体,脂质体包封的氯膦酸更易被细胞吸收。此外,尊龙凯时还提供对照用的小胶质细胞清除剂,以便进行实验对照。
特点
该清除剂在给药后约1到3天内即可显著去除小胶质细胞,且价格相对低廉,低于市面上同类清除剂的价格。
应用数据
在一项实验中,将小胶质细胞清除剂注射到小鼠大脑皮质后,经过三天的取样分析,发现与对照组相比,清除剂给药组显著抑制了受损部位小胶质细胞的聚集,周围小胶质细胞的数量也有所减少。这些研究结果进一步表明了小胶质细胞清除剂在生物医学研究中的有效性。
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